Наука

Колко прости кръвни тестове могат да революционизират лечението на рака | Наука

Когато през лятото на 2018 г. 49-годишната Звезда Долбиер кацна в Университета на Мериленд в Грийнебаум с раков център с голяма маса в левия си бял дроб, тя направи достатъчно изследвания, за да разбере, че ситуацията е ужасна. Петгодишната преживяемост за нейния тип напреднал рак на белия дроб - най-често срещана сред пациенти като нея, които никога не са пушили - беше 6 процента . Плюс това, тя вероятно ще трябва да премине през болезнена операция за биопсия - при която лекарите премахват тъкан от белия дроб през гръдната й стена - и да чака седмици за резултатите.

Така че, когато се срещна с новия си онколог, Долбие беше изненадана да разбере, че медицинският център е част от изследователско проучване, което ще анализира малки фрагменти от ДНК на рака, които туморът е пролял в кръвта ѝ. Резултатите от новия тест, направен от компания, наречена Guardant Health в Силициевата долина, се върнаха в рамките на една седмица. Те разкриха, че тя е била част от 15-те процента от пациентите с рак на белия дроб с мутация в техния ген EGFR, което я е направило подходяща за ново медикаментозно лечение, което е било одобрен само четири месеца по-рано за пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб.



Лекарството е част от ново поколение целенасочени терапии, които работят според уникалната биология на пациентите. Отчасти благодарение на такива лекарствени терапии, Американското онкологично общество съобщи по-рано тази година най-големият спад на смъртността от рак за една година, между 2016 и 2017 г. По-специално, хората умират по-малко от рак на белия дроб, който е водещата причина за смъртност от рак, и през 2019 г. убит близо 143,00 души в САЩ.



Година и половина по-късно новото лекарство на Dolbier задържа рака й встрани.

В момента живея нормален живот, защото успяхме да разберем, че имам специфична мутация и че има конкретно лекарство, което мога да приема, казва Долбие, който живее в град Еликот, Мериленд.



Уинстън Чърчил ще се бием на плажовете

Dolbier е плакат за потенциала на прецизната медицина в онкологията - бързо разрастващото се поле, в което лекарите използват прозрения от ДНК на пациентите, за да разберат по-добре какво движи тяхното заболяване и да предписват персонализирано лечение, вместо да прибягват до универсални приспособления -всички стандарти на грижа. Миналата година видях одобрение на повече от две дузини такива лекарства и през следващите две години, анализатори предсказвам че броят на новите персонализирани лечения ще надхвърли броя на общото население. Към 2020 г. вече има насочена терапия наркотици за 30 вида рак.

Като част от този вихър от иновации, повече ракови центрове създават лаборатории за генетично секвениране и повече онколози съветват пациентите да получат генетично секвенирана туморната си тъкан. И все пак учените също се надяват да научат по-дълбоките тайни на рака от нашата кръв, която според тях предлага по-изчерпателна информация за сложността на рака на пациента.

Туморът може да ви каже едно нещо, но не всички тумори в тялото имат еднакви генетични промени и те постоянно мутират в отговор на лечението, казва Pasi Jänne , медицински онколог от Института за рак на Дана-Фарбер в Бостън. Туморите могат да изплюват генетична информация в кръвта и да предоставят обобщение на случващото се в цялото тяло при всички различни видове рак. Посоката на отиване на лечението може да бъде продиктувана от това. Jänne обясни, че в момента има пет одобрени прецизни лекарства за генетични подтипове на рак на белия дроб.



Наличната технология, с която разполагаме, е сканиране на изображения и хирургични тъканни биопсии. И двете са мощни, но ограничени, казва Виктор Адалщайнсон , асоцииран директор на Центъра за диагностика на рака Герстнер към Института Broad в Кеймбридж, Масачузетс. Изображенията не могат да видят най-малките видове рак и могат да доведат до неубедителни резултати. Хирургичните биопсии са инвазивни и болезнени и не могат да се правят многократно по време на грижите. Няма значение, че до 30% от пациентите с недребноклетъчен рак на белия дроб нямат достатъчно тъкан за стандартно изследване, според 2018 проучване в Природна медицина.

как да се закача лесбийка
Учен от Foundation Medicine подготвя проба от пациент за екстракция на ДНК.

Учен от Foundation Medicine подготвя проба от пациент за екстракция на ДНК.(Foundation Medicine. Inc.)

В допълнение към идентифицирането на генетичните мутации на пациентите за избор на лечение, онколозите търсят в кръвта им след операцията, за да видят дали целият рак е отстранен по време на операция. Традиционно нямаме надежден начин да разберем дали операцията е получила всичко, казва Адалщайнсон. Това представлява голямо предизвикателство, тъй като не знаем кои пациенти имат остатъчен рак, биха могли да се възползват от допълнително лечение, като химиотерапия или лъчение. Новата технология има за цел да идентифицира присъствието на ДНК на завръщащия се рак много преди нов тумор да стане достатъчно голям, за да бъде видян отново при конвенционално сканиране и когато лечението е вероятно да бъде по-ефективно.

Но най-големият напредък, който полето чакаше, е възможността за откриване на рак в най-ранните етапи. Ако технологията може да бъде разработена, кръвен тест може да бъде част от годишните физически прегледи, за да ни каже кога раковите клетки се появяват за първи път в тялото, кога е най-лечимо. Стартирането на GRAIL през 2016 г., стартираща компания от Силициевата долина, създадена да разработи такава технология за ранно откриване, беше толкова отпразнувано, че повдигнати повече от 1,6 милиарда долара рисков капитал, подкрепен от технологични магнати като Джеф Безос и Бил Гейтс.

Въпреки че първият продукт на GRAIL все още е на няколко години от достигането до лекарски кабинети, повече от 50 компании вече работят на така наречения пазар на течни биопсии, който се очаква достигнат 3 милиарда долара до 2024 г. Най-ранното търговско използване на генетично секвениране се е случило преди около десетилетие за това, което днес е широко известно като неинвазивен пренатален тест. Машините за секвениране могат да анализират фетална ДНК в кръвта на майката и да открият риска на бебето от синдром на Даун в допълнение към няколко други генетични нарушения още в девет седмици от бременността. Учените също открити технологията може да сигнализира за рак на майката.

Швейцарската фармацевтична компания Roche беше първата, която направи това получавам Одобрение от FDA през 2018 г. за тест за течна биопсия за идентифициране на мутация на рак на белия дроб за подбор на пациенти за ново лекарство. Някои от най-новите участници се възползват от напредъка в последователността от следващо поколение, за да станат по-големи, като разглеждат много гени и много видове рак наведнъж.

През октомври Guardant представи за одобрение от FDA своя тест Guardant360, който анализира повече от 70 ракови гени, за да определи лечението, а компанията работи върху друг продукт за рецидив на рака и миналата есен стартира проучване за ранно откриване при пациенти с колоректален рак. A 2018 JAMA Онкология проучване на пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб, които са били подложени на тъканни и кръвни изследвания намерен че тестът на Guardant е взел важни мутации за 82 пациенти, в сравнение само с тъкан за 47 пациенти. Същата година, базираната в Бостън компания за геномни тестове Foundation Medicine получени определението на FDA за пробивно устройство за ускоряване на одобрението на тест за течна биопсия, който ще анализира 324 гена и биомаркери, за да информира за лечение на пациенти с метастатичен рак.

Учени от Националната лаборатория за изследване на рака Фредерик във Фредерик, Мериленд и Лабораторията за молекулярна геномика на здравето на Провиденс Сейнт Джоузеф в Портланд, Орегон, стартират проучвания върху нов тест, разработен от производителя на генетични секвентори в Сан Диего Illumina, който анализира 523 гена в ключов рак - свързани пътища. И Epic Sciences от Сан Диего разработва течни тестове за биопсия, които ще проследяват генетичните промени, настъпващи при развитието на раковите клетки с течение на времето. Това знание би предупредило онколозите, когато пациентите станат резистентни към определени терапии и трябва да сменят лечението.

Способността да се открият механизмите, които биха могли да доведат до резистентност, може да бъде по-добра в кръвта, отколкото в тъканите. Разглеждането на кръвта е обединение от всички метастазирани места, казва П. Мики Уилямс , директор на лабораторията за молекулярна характеристика в Националната лаборатория за изследване на рака Фредерик. A 2019 проучване в Природна медицина от 42 пациенти с рак на стомашно-чревния тракт установиха, че течните биопсии превъзхождат откриването на такава резистентност в сравнение с анализирането на тъканни проби от множество тумори, които са нараснали генетично разнообразно при един и същ пациент. Прозрението, казват експерти, обяснява защо някои пациенти стават резистентни към целенасочени терапии, които може да са работили прекрасно за тях в началото.

Въпреки обещанието за това как течните биопсии могат да трансформират грижите за рака, някои експерти казват, че технологията все още трябва да бъде разработена, особено що се отнася до ранното откриване. Например, не всички видове рак отделят ДНК по един и същи начин в кръвта и признаците на тези видове рак може да бъде трудно да се открият, казва Карло Бифулко , молекулярен патолог в Института за рак на Провиденс в Портланд, Орегон. Другото предизвикателство е, че технологията за генетично секвениране е толкова чувствителна, че може да идентифицира генетични мутации при здрави хора, които не представляват заплаха за тяхното здраве.

Колко фалшиви аларми ще се случат? пита Ерик Топол , директор на Изследователския транслационен институт Scripps в Ла Джола, Калифорния. Имаме толкова много мутации в нашите клетки, но толкова малко от тях стават рак. Не искам да водят до много ненужно безпокойство и големи скъпи диагностични оценки. Топол казва, че по-практичен подход би използвал генетични тестове за идентифициране на пациенти с висок риск и след това да използва кръвни тестове, за да ги изследва допълнително. Хората умират от рак, когато той се разпространи. Ако можете да стигнете до него в микроскопския етап, много преди да е имало някаква маса, която може да се види чрез медицинско сканиране, това може да е страхотна история. Но все още не сме там.

И все пак, според ръководството на GRAIL, ние сме наистина близки - като само след година-две. Можем да окажем драматично въздействие при намаляване на смъртността чрез ранно откриване, казва Джошуа Офман, главен медицински директор и външни работи. Нашият тест е предназначен да открие всеки рак и къде в тялото се намира с едно вземане на кръв, казва той. Нашата цел беше фалшиво положителен процент от по-малко от 1% и ние го надминахме. Компанията използва технология, която разглежда метилирането - или как се изразяват гените - в комбинация с алгоритми за машинно обучение, за да класифицира раковите сигнали от нераковите. Компанията планира да върне последните резултати от проучванията на лекари и пациенти по-късно тази година.

Междувременно течните биопсии вече стават част от основната медицина за пациенти с напреднал рак. Много пациенти с рак не знаят, че има друг начин да се проследи техният ход на рак. Вместо да се подлагате на биопсия на орган или MRI или CAT сканиране, можете да дадете епруветка кръв, казва Топол. Кое бихте предпочели да направите?

какво е кола на Джим Вран


^